Glicosidi cardiaci: nomi e proprietà dei farmaci

Classificazione e nomi dei farmaci

I glicosidi cardiaci (CG) appartengono al gruppo dei farmaci cardiotonici (che migliorano l'attività contrattile e aumentano l'efficienza del cuore).

Tutti gli SG sono sostanze di origine vegetale. Ora sono stati assegnati circa 350 articoli di farmaci con attività cardiotonica, ma solo poche dozzine sono utilizzate in medicina. I glicosidi sintetici sono utilizzati solo in misura limitata in alcuni paesi.

Classificazione SG per origine:

1. Farmaci del gruppo digitale (Digitalis):
   1. Viola - Digitossina (non utilizzata negli ultimi anni);
   2. Lanoso - Digossina, Celanide;
2. Gruppo Strophanthus:
   1. Strofantina K;
   2. etrofantina G;
3. Mughetto (Convallaria majalis) preparazioni:
   1. Korglikon;
   2. Tintura di mughetto;
4. Gruppo adone primaverile (Adonis vernalis):
   1. Infuso di erba di adone.

Caratteristiche degli SG per le loro qualità farmacocinetiche:

1. Non polare - lipofilo (Digitoxin). Sono quasi completamente adsorbiti nel tratto gastrointestinale, si legano saldamente all'albumina plasmatica e sono soggetti a circolazione enteroepatica. Hanno un effetto cumulativo molto pronunciato. Iniziano ad agire in 1,5-2 ore, vengono eliminati dal corpo in 14-21 giorni
2. Moderatamente polare (Digossina, Celanide). Hanno un buon assorbimento, si legano alle proteine ​​del 20-30%, parzialmente biotrasformate dal fegato, escrete nelle feci e nelle urine. Possono accumularsi nel corpo. L'inizio dell'azione è dopo 30-120 minuti (con somministrazione parenterale - 5-30 minuti), l'eliminazione completa si osserva dopo 5-7 giorni.
3. Polare (Strofantin, Korglikon). Sono scarsamente adsorbiti nel tratto gastrointestinale (destinati principalmente alla somministrazione endovenosa), non vengono metabolizzati e vengono escreti immodificati dai reni. Hanno abilità cumulative (accumulative). L'inizio dell'azione avviene in 5-10 minuti, l'eliminazione in 1-3 giorni.

La moderna ricerca in farmacognosia è finalizzata allo sviluppo di metodi chimici per la trasformazione dei glicosidi naturali in farmaci con proprietà farmacoterapeutiche migliorate, alla coltivazione di piante con un maggiore contenuto di SG mediante metodi agrotecnici e alla ricerca di nuovi metodi per ottenere materie prime per i farmaci .

Elenco dei farmaci da glicosidi cardiaci di origine vegetale:

• strofantina;
• digossina;
• Digitossina;
• Korglikon;
• celanide;
• Adonisidi.

Anche nella pratica clinica vengono utilizzati SG semisintetici: metilazide, acetildigossina.

I farmaci sono disponibili sotto forma di compresse o fiale per somministrazione endovenosa.

Meccanismo di azione

I glicosidi cardiaci sono composti complessi privi di azoto di origine vegetale con un effetto cardiotonico selettivo (possono aumentare la contrattilità miocardica, l'ictus e il volume ematico minuto senza aumentare il consumo di ossigeno).

Una molecola di glicoside è composta da due parti:

1. Il glicone è uno zucchero che determina la farmacocinetica del farmaco (capacità di dissolversi in acqua, grassi, acidi, passaggio attraverso la membrana cellulare, velocità di assorbimento nel tratto digerente, forza di legame con le proteine ​​plasmatiche, affinità con i recettori).
2. L'aglicone è una struttura responsabile del meccanismo d'azione e della farmacodinamica (direttamente gli effetti clinici dell'assunzione di una sostanza).

Entrando nel corpo, gli SG interagiscono con i recettori chiamati endodigine, che si trovano nel miocardio, nei muscoli scheletrici, nelle fibre muscolari lisce, nel fegato, nei reni e nelle cellule del sangue.

Il meccanismo d'azione cardiotonico dei glicosidi cardiaci è associato alla capacità di:

• inibire l'attività della Na-K-ATP-asi (enzima responsabile della pompa sodio-potassio), riducendo la ripolarizzazione cellulare;
• formazione di complessi con ioni Ca²⁺ trasportarli all'interno del cardiomiocita;
• stimolano il rilascio di ioni dal reticolo sarcoplasmatico nel citoplasma libero.

Come risultato di questi processi, la concentrazione di Ca funzionalmente attivo aumenta²⁺ all'interno del cardiomiocita. Questo ione neutralizza il complesso troponina-tropomiosina e rilascia la proteina actina, che interagisce con la miosina per formare la base della contrazione cardiaca. Inoltre, gli ioni Ca²⁺ attivare la miosina ATP-asi, che fornisce al processo contrattile l'energia necessaria.

Influenza degli ioni Ca²⁺ sull'attività cardiaca:

• Aumento della frequenza cardiaca;
• Accelerazione della frequenza cardiaca;
• Aumento dell'eccitabilità miocardica e dell'automatismo del pacemaker.

Di conseguenza, sotto l'influenza dei glicosidi cardiaci, il lavoro del cuore diventa più economico, poiché ottimizzano l'uso di ATP e la necessità di ossigeno.

Effetti farmacologici dell'assunzione di glicosidi:

1. Effetto inotropo positivo. La forza delle contrazioni miocardiche aumenta, la sistole si accorcia, a seguito della quale la gittata sistolica del sangue e la gittata cardiaca tornano alla normalità. In parte dovuto al rilascio di catecolamine e ad un aumento del tono del sistema nervoso simpatico.
2. Azione cronotropa negativa. Prolungamento della diastole (tempo di riposo del miocardio e riempimento dei vasi coronarici con sangue) e diminuzione della frequenza cardiaca.
3. Effetto dromotropico negativo. Rallentare il passaggio dell'impulso attraverso il sistema di conduzione del cuore (dal seno al nodo atrioventricolare).
4. Azione diuretica. In pazienti con insufficienza cardiaca scompensata e ritenzione di liquidi nel corpo a causa di una migliore circolazione renale e inibizione del riassorbimento dello ione Na⁺ nei tubuli distali, la diuresi quotidiana aumenta.
5. sedazione.
6. Rafforzamento della motilità intestinale, tono della colecisti.

Effetti emodinamici dell'assunzione di glicosidi cardiaci:

• Rafforzare e accorciare la durata della sistole;
• Aumento del volume ematico minuto, frazione di eiezione ventricolare sinistra;
• Allungamento della diastole;
• Diminuzione della frequenza cardiaca (effetto sul nervo vago);
• Avvicinandosi alla dimensione normale del cuore;
• Diminuzione della pressione venosa;
• Ottimizzazione dell'afflusso di sangue al muscolo cardiaco (miglioramento del flusso sanguigno subendocardico, proprietà reologiche del sangue);
• Diminuzione del volume del sangue circolante, consumo di ossigeno del miocardio;
• Normalizzazione della pressione nei vasi del piccolo cerchio, riduzione del rischio di edema polmonare, miglioramento dello scambio di gas, saturazione di ossigeno nel sangue;
• Eliminazione dell'edema.

Indicazioni e controindicazioni

Indicazioni per l'uso di SG:

1. Insufficienza cardiaca acuta e cronica dovuta a ridotta attività contrattile. (Il più delle volte, i glicosidi vengono prescritti a pazienti con classe funzionale CHF II, III o IV congestizia).
2. Fibrillazione atriale (forma tachisistolica);
3. Tachicardia parossistica, sopraventricolare, atriale;
4. Cardioneurosi vegeto-vascolare.

L'elenco delle controindicazioni all'uso dei glicosidi cardiaci:

• bradicardia grave;
• Blocco atrioventricolare II-III grado;
• Sindrome di Morgagni-Adams-Stokes, WPW;
• extrasistole politopica;
• Insufficienza cardiaca con disfunzione diastolica;
• Sindrome coronarica acuta;
• Sindrome del seno malato (senza pacemaker installato);
• miocardite infettiva;
• Pericardite costrittiva;
• Tachicardia ventricolare;
• Squilibrio elettrolitico: ipokaliemia, ipercalcemia;
• Stenosi della valvola mitrale;
• Cardiomiopatia ipertrofica (forma ostruttiva);
• Aneurisma dell'aorta toracica;
• stenosi subaortica ipertrofica;
• Tamponamento cardiaco;
• Sindrome del seno carotideo;
• cardiomiopatia restrittiva;
• Aritmie causate da intossicazione da glicoside nella storia;
• Insufficienza renale cronica con emodialisi programmata;
• Ipersensibilità a qualsiasi glicosidi cardiaci.

Questi farmaci richiedono la selezione della dose individuale (per la terapia a lungo termine, è titolata per 7-10 giorni) e il monitoraggio regolare delle condizioni cliniche del paziente (ECG, elettroliti nel sangue - K, Ca, Mg).

Se è necessaria la somministrazione endovenosa, la dose del farmaco viene suddivisa in 2-3 dosi.

È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con:

1. Malattie della tiroide. Nell'ipotiroidismo, la dose di glicosidi cardiaci deve essere ridotta. Nel caso della tireotossicosi, esiste una relativa resistenza all'SG.
2. Sindrome da malassorbimento, intestino corto. A causa dell'assorbimento alterato del farmaco, è necessario un aumento della dose.
3. Patologia respiratoria grave (aumento della sensibilità ai glicosidi).
4. Squilibrio elettrolitico. Alto rischio di sviluppare intossicazione da digitale e aritmie.

Nei pazienti anziani e nei pazienti debilitati, il periodo di eliminazione del farmaco si allunga, il che aumenta il rischio di effetti collaterali e sovradosaggio.

Interazione dei glicosidi con altre sostanze medicinali, che richiede un aggiustamento della dose:

1. Adrenomimetici - Epinefrina, -agonisti selettivi (incompatibili, rischio di aritmie);
2. L'aminazina riduce l'efficacia di SG;
3. Farmaci anticolinesterasici - Proserina, Fisiostigmina (aumentano la bradicardia);
4. Glucocorticosteroidi - Idrocortisone, Prednisolone (aumentano la frequenza degli effetti collaterali);
5. Diuretici - Furosemide, Trifas (aumentano l'effetto di SG);
6. Paracetamolo (che riduce l'escrezione dei glicosidi dai reni);
7. -bloccanti e antagonisti del Ca²⁺-canali (l'insorgenza di bradicardia e blocco cardiaco completo).

Effetti collaterali e sintomi di sovradosaggio

Durante il trattamento con glicosidi cardiaci, come qualsiasi altro farmaco, esiste il rischio di reazioni collaterali:

1. Disturbi del ritmo e della conduzione (bradicardia sinusale, blocco, fibrillazione ventricolare);
2. Disturbi del sistema sanguigno - eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosi;
3. Manifestazioni allergiche - prurito, iperemia, eruzioni cutanee (eritematose, papulari), orticaria, edema di Quincke.
4. Ginecomastia (ingrossamento delle ghiandole mammarie) negli uomini a causa dell'attività estrogenica di SG;
5. Disturbi mentali - depressione, allucinazioni uditive e visive, disturbi della memoria, confusione;
6. Sintomi neurologici - emicrania, astenia, vertigini, disturbi del sonno, incubi, apatia o agitazione nervosa, mialgia;
7. Visione offuscata (risultato della neurite retrobulbare), fotofobia, effetto del bagliore intorno agli oggetti, percezione del colore alterata (vedere tutto nella gamma giallo-verde o grigio-blu);
8. Mancanza di appetito, dolore addominale, nausea, insufficienza del flusso sanguigno viscerale, ischemia intestinale.

Se le dosi consigliate vengono superate, gli SG mostrano la loro tossicità e sono in grado di interrompere i processi metabolici, causando ritenzione di Ca²⁺ nel citoplasma a causa di problemi con la sua rimozione dalla cellula. Allo stesso tempo, la quantità di ATP, glicogeno, proteine, potassio, magnesio diminuisce e il metabolismo si sposta sul lato anaerobico. Il rilassamento del miocardio in diastole è compromesso, la gittata sistolica diminuisce, il pre e il postcarico aumentano.

Il mancato rispetto delle regole del trattamento con glicoside (auto-aumento della dose o accorciamento degli intervalli tra le dosi) è irto dello sviluppo di sintomi di sovradosaggio:

• Aritmie, bradicardia, blocco AV, extrasistoli, fibrillazione ventricolare;
• Nausea, diarrea, mancanza di appetito, sensazione di stomaco pieno;
• Mal di testa, vertigini, agitazione psicomotoria;
• Acuità visiva ridotta, percezione del colore alterata, scotomi (punti ciechi), distorsione delle dimensioni dell'oggetto;
• Coscienza alterata, sincope.

Trattare i segni di avvelenamento da glicoside

Se si sviluppano sintomi di sovradosaggio, devono essere prese le seguenti misure:

• interrompere immediatamente l'assunzione di glicosidi;
• Indurre il vomito, sciacquare lo stomaco;
• Prendi carbone attivo (al ritmo di 1 compressa per 10 kg di peso) o un altro assorbente;
• Consultare immediatamente un medico.

In un ospedale, viene somministrato un paziente con un'overdose di glicosidi cardiaci:

• Somministrazione sottocutanea di Unitiol (antidoto) a 0,05 g per 10 kg di peso corporeo 4 volte al giorno, colestiramina;
• Infusione di soluzione di potassio (senza insulina) o farmaci combinati - Asparkam, Panangin;
• L'uso di preparati salini;
• Con bradicardia - l'introduzione di atropina;
• In caso di aritmia - Lidocaina, Difenin, Fentoin, Amiodarone per via endovenosa;
• Con un blocco pronunciato - impostazione di un pacemaker artificiale;
• Vitamine - Nicotinamide, Tiamina, Tocoferolo, Piridossina;
• Mezzi che aumentano il metabolismo - Riboxina, Citocromo C, metiluracile;
• Ossigenoterapia.

Il meccanismo d'azione dell'Unithiol (un antidoto universale) è associato alla proprietà di ridurre l'effetto tossico dei glicosidi sull'attività funzionale dell'ATP-asi e di normalizzare il metabolismo energetico nel miocardio.

Con un sovradosaggio di glicosidi potenzialmente letale (la mortalità durante l'intossicazione raggiunge il 40%), è indicata la somministrazione di siero anti-digossina, Digibind, immunoglobuline che legano SG. La dialisi e l'exanguinotrasfusione sono inefficaci.

Considerando la frequenza degli effetti collaterali, il sovradosaggio e la loro connessione con una violazione dello schema per l'uso di glicosidi cardiaci, il medico dovrebbe focalizzare l'attenzione del paziente sulla stretta osservanza delle prescrizioni e il paziente dovrebbe assolutamente studiare le istruzioni per il farmaco prima dell'uso esso. È severamente vietato sostituire autonomamente il glicoside con un analogo senza previo accordo con il medico curante.

Conclusioni

I glicosidi sono farmaci per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con funzione contrattile compromessa. Un effetto particolarmente buono si osserva nei pazienti con una combinazione di CHF e fibrillazione atriale. In questo caso, viene mostrato uno schema di digitalizzazione lenta.

La nomina di pazienti con glicosidi cardiaci (il più delle volte Digossina) migliora il decorso della malattia, la qualità della vita, aumenta la resistenza allo sforzo fisico, senza modificare la domanda di ossigeno del miocardio. Sullo sfondo dell'assunzione di SG nei pazienti, la debolezza, la mancanza di respiro diminuisce, il sonno migliora, l'edema, la cianosi scompaiono, la tachicardia entra in un ritmo normale, la produzione di urina aumenta, gli indicatori ECG si stabilizzano.